ミクログリア化学遺伝学操作および移植技術によるアレキサンダー病の病態制御戦略

• 研究課題/領域番号: 25K10768
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 齋藤 光象 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (60516079)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2026年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: アレキサンダー病 / 一次性アストロサイト病 / ミクログリア移植 / 化学遺伝学的操作

研究開始時の研究の概要

アレキサンダー病 (AxD)は、アストロサイト特異的遺伝子GFAPの変異を原因とする稀少な難治性神経変性疾患である。AxDはアストロサイトの異常が基盤となる疾患であるが、その発症や重症化にはもう一つのグリア細胞「ミクログリア」が大きく関与している。本研究ではこのミクログリアを人工的に介入操作することでAxD治療戦略を開発する。AxDマウスのミクログリアは、Gi-GPCR型のP2Y12受容体を活性化させることでAxD病態を強力に抑制する。そこで人工的Gi-GPCRをミクログリアに発現させて操作する化学遺伝学手法（Gi-DREADD）を用いてAxD病態に介入し、その改善効果を検証する。