特発性炎症性筋疾患におけるコレステロール代謝と炎症

• 研究課題/領域番号: 25K10786
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 久保田 暁 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30771589)
• 研究分担者: 前田 明子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20646799)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 特発性炎症性筋疾患 / コレステロール代謝 / 炎症

研究開始時の研究の概要

HMGCR抗体陽性免疫介在性壊死性ミオパチー（HMGCRミオパチー）は高コレステロール血症治療薬スタチンの副作用として明らかになった筋炎である。HMGCRはスタチンの標的である点が興味深いが、筋炎とコレステロール代謝の関係は明らかでなかった。我々はHMGCRミオパチーにおいて血中HDLコレステロールが高いことを明らかにし、また筋組織のRNA解析でHDL代謝に関連するApoA4の発現が亢進し浸潤するマクロファージに発現することを見出した。ApoA4は抗炎症作用も有することから、ApoA4がHMGCRミオパチーの病理を軽減している可能性を考えた。筋炎におけるコレステロール代謝の役割解明を目指す。