球脊髄性筋萎縮症の運動ニューロン病態におけるアストロサイト脂質代謝異常の役割

• 研究課題/領域番号: 25K10790
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 飯田 円 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (40815437)
• 研究分担者: 勝野 雅央 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (50402566) ; 横井 聡 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 准教授 (30815460)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 球脊髄性筋萎縮症 / アストロサイト / 脂質代謝異常 / iPS細胞

研究開始時の研究の概要

申請者らが行なったSBMAマウスモデルの脊髄を用いたシングルセル解析に基づき、SBMAにおけるアストロサイトの病態解明およびアストロサイトにおける脂質代謝異常がもたらす神経変性のメカニズムの解明を目指す。初代培養、iPS細胞によるアストロサイト-運動ニューロン共培養系、SBMAマウスモデルおよびヒト剖検サンプルを用いて、病理学的分子生物学的な検討を行う。またパッチクランプ法やCa2+イメージングなどを用いてアストロサイトの機能解析を行う。さらに共培養系およびマウスモデルにおいてアストロサイト特異的に脂質代謝系の異常を是正することにより、運動ニューロン病態への寄与を解析する。