TDP-43 GaroS2領域のリン酸化による機能変化とALS病態との関連解明

• 研究課題/領域番号: 25K10796
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 佐藤 俊哉 北里大学, 医学部, 教授 (90359703)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2029-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2028年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2027年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: TDP-43 / 筋萎縮性側索硬化症 / GaroS2 / リン酸化 / 疾患モデル

研究開始時の研究の概要

筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病態に中心的な役割を持つTAR DNA-binding protein（TDP-43）の生理的機能の理解、その中でも特に機能が明確でないGaroS2領域の存在意義を個体レベルで解明し、ALSの治療法開発を目指す。申請者はGaroS2欠損マウスの解析から、GaroS2領域はTDP-43の機能維持に必須ではないが、TDP-43のオートレギュレーション活性を抑制している可能性があることを報告した。本領域は、ALSの病理診断マーカーである過剰なリン酸化を受ける領域でもあることから、リン酸化擬態変異を中心とする複数のマウス系統作成し、GaroS2領域の機能を明らかにする。