HANAC症候群におけるiPS細胞樹立とβ１インテグリンシグナル作動薬による治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 25K10797
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 伊澤 良兼 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90468471)
• 研究分担者: 滝沢 翼 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30778874) ; 正本 和人 電気通信大学, 大学院情報理工学研究科, 教授 (60455384)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 遺伝性脳小血管病 / 血管内皮障害 / 血液脳関門 / Neurovascular unit / 微小循環障害

研究開始時の研究の概要

一部の遺伝性脳小血管病では、基底膜を構成するアミノ酸が他のアミノ酸に置換され、コラーゲンの三重らせん構造が崩れることが原因でラクナ梗塞、白質病変など脳小血管病変をきたす。ただし、その機序の詳細は解明されていない。我々はこれまでに、コラーゲンIVの受容体であるβ１インテグリンの機能阻害やコンディショナルノックアウトにより、遺伝性脳小血管病と同様の血栓形成、出血性変化、白質病変の原因となる血液脳関門の破綻が惹起される現象とその機序を報告した。本研究はコラーゲンIV変異による血液脳関門の障害機序を評価するとともに、血管内皮細胞内シグナルの調節に基づく遺伝性脳小血管病の治療確立を目標とする。