タンパク質のパルミトイル化は統合失調症脳病態を改変するか？

• 研究課題/領域番号: 25K10829
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 日野 瑞城 東北大学, 災害科学国際研究所, 特任助教 (80396663)
• 研究分担者: 國井 泰人 東北大学, 災害科学国際研究所, 准教授 (00511651) ; 三浦 至 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (30612709)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2026年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 統合失調症 / 死後脳研究所 / パルミトイル化 / タンパク質翻訳後修飾 / 質量分析

研究開始時の研究の概要

統合失調症は、遺伝要因と環境要因が複雑に関与して発症する症候群であり、その分子基盤の解明が求められている。特にタンパク質の翻訳後修飾は環境要因の影響を強く受けることから、病態に関与する可能性が高い。本研究では、翻訳後修飾のひとつであるパルミトイル化に着目し、統合失調症死後脳におけるパルミトイル化タンパク質および関連酵素のZDHHCファミリーについて、網羅的かつ多階層的な解析を行う。統合失調症群および対照群の前頭前皮質を対象に、パルミトイルオーム解析、mRNAおよびタンパク質発現解析を行い、病態に関与するパルミトイル化タンパク質を同定し、新たな創薬標的の発見を目指す。