治療抵抗性うつ病治療法の開発：炎症性シグナルとドパミンD1受容体シグナルの関連

• 研究課題/領域番号: 25K10876
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 黒岩 真帆美 久留米大学, 医学部, 講師 (20585690)
• 研究分担者: 西 昭徳 久留米大学, 医学部, 教授 (50228144) ; 首藤 隆秀 久留米大学, 医学部, 准教授 (70412541) ; 大西 克典 久留米大学, 医学部, 助教 (10626865)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: うつ病 / 炎症性腸疾患 / ドパミン

研究開始時の研究の概要

炎症性シグナルと治療抵抗性うつ病の関連が報告されているが詳細な機序は不明である。我々は、うつ病を呈する炎症性腸疾患モデルマウスの脳内でドパミン応答が減弱していることを解明した。また、ドパミンD1受容体刺激薬の併用が、既存の抗うつ薬の治療効果を増強することを発見した。本研究では、炎症性腸疾患モデルマウスを用いて、行動変化と脳内モノアミン動態の同時解析、遺伝子・タンパク質発現解析、細胞形態の解析を行い、炎症性シグナルが脳内のドパミン機能不全をもたらす機序と、ドパミンD1受容体シグナルが抗うつ効果を増強する機序を解明し、ドパミンD1受容体を標的とした治療抵抗性うつ病の新規治療法の開発を目指す。