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腫瘍微小環境内で放射線抵抗性を担うHIF活性化間質細胞の同定

研究課題

研究課題/領域番号 25K11035
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52040:放射線科学関連
研究機関京都大学

研究代表者

小林 稔  京都大学, 生命科学研究科, 特定助教 (40644894)

研究分担者 原田 浩  京都大学, 生命科学研究科, 教授 (80362531)
研究期間 (年度) 2025-04-01 – 2028-03-31
研究課題ステータス 交付 (2025年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2027年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2026年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード腫瘍内微小環境 / 低酸素 / 放射線抵抗性
研究開始時の研究の概要

HIF-1依存的に光タンパク質を発現するレポーター遺伝子を組み込んだ遺伝子改変マウスに無発行のがん細胞を移植し、光イメージング実験を行うことで、腫瘍内の間質細胞におけるHIF-1活性の変動を解析し、間質細胞においてHIF-1が活性化するタイミングを同定する。そのタイミングで腫瘍から間質細胞を光シグナルを指標にソーティングし、表面マーカーを指標に、間質細胞の中でHIF-1を異常に活性化している細胞亜集団を同定する。同定した間質細胞亜集団特異的にHIF-1をノックアウトすることで、当該亜集団におけるHIF-1活性の抑制が、放射線増感効果を発揮することを証明する。

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公開日: 2025-04-17   更新日: 2025-06-20  

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