糖尿病母体環境が引き起こす先天異常に関するWntシグナルの解析

• 研究課題/領域番号: 25K11130
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 北島 桂子 九州大学, 医学研究院, 助教 (00332784)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2026年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 左右軸 / 糖尿病 / 先天性心疾患

研究開始時の研究の概要

マウス8.0日胚の原始結節で生じるノード流が起点となり、左側側板中胚葉にNodalシグナルが伝達されて左右軸が確立する。左右軸は心臓ルーピングの方向を制御し、心房の左右側性を確立、動脈幹・心円錐に螺旋状の中隔の形成に関与すると感がられている。すなわちWnt3およびWnt3aによる原条の維持やノードから生み出される一連の左右軸形成ネットワークが崩壊すると、心臓を含む臓器の左右情報の異常を示す内臓錯位症候群を発症する。
本研究では左右軸関連遺伝子であるWnt3aとSfrp1/2/5のエンハンサー解析を中心に、心臓ルーピングおよび心臓形態に異常を引き起こすメカニズムを明らかにする。