腸刷子細胞の分化に関与するストレス応答因子の上流 ORF の新規機能の解明

• 研究課題/領域番号: 25K11185
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 中野 春男 東京薬科大学, 生命科学部, 講師 (60601870)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2026年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 2型免疫応答 / 腸刷子細胞 / ストレス応答因子 / 上流ORF / 細胞分化

研究開始時の研究の概要

感染寄生虫に対する腸管の免疫応答に関わる腸刷子細胞は、腸内細菌叢の異常や高脂肪食による肥満、炎症性腸疾患にも関与するため、その分化機序の解明は急務である。我々は、ストレス応答性の転写因子 ATF5 欠損マウス小腸において、腸刷子細胞の過剰形成が生じることを見出している。本研究は、ATF5 mRNA 5'非翻訳領域に存在してストレス応答性翻訳を制御する上流読み枠（uORF）に着目する。uORF 発現細胞の同定や uORF 機能欠損マウス小腸を用いた腸刷子細胞の遺伝子発現解析を行い、腸刷子細胞の細胞分化に関わる uORF の新規機能の解明を試みる。