肝前駆細胞由来細胞外小胞を用いた肝線維化モデルに対する治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 25K11191
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立駒込病院(臨床研究室)
• 研究代表者: 木村 公則 地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立駒込病院(臨床研究室), 肝臓内科, 部長 (70397339)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 肝硬変 / MASH

研究開始時の研究の概要

MASH 由来の肝硬変患者では、予後を規定する因子として“線維化”が重要であると報告され、線維化に対する治療薬の開発は喫緊の課題である。TGFβ阻害剤、GSK3阻害剤のカクテルを用いたリプログラミングによって、成熟肝細胞から肝前駆細胞(CLiPs)へ誘導しうることが報告された。このhCLiPが肝線維化マウスに対して有効であることが確認され、その作用機序としてhCLiPから誘導される細胞外小胞 (extracellular vesicles: EV)が関与していることが示唆された。本研究では、hCLiP-EVの抗線維化作用機序の解明を行い、肝線維化に対する新たな治療薬の開発を目指す。