肝NPCの表現型の生体内ゲノムワイドCRISPRスクリーニング法の樹立

• 研究課題/領域番号: 25K11202
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 内田 啓一郎 京都大学, 高等研究院, 特定研究員 (80869701)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2027年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2026年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肝類洞内皮細胞 / 肝非実質細胞 / 毛細血管化 / 肝硬変 / sgRNAスクリーニング

研究開始時の研究の概要

肝硬変は様々な慢性肝疾患により引き起こされる肝線維化の晩期の状態であり、肝不全を呈し生命に関わる。
現在肝硬変に対する根本的な治療法は肝移植のみであり、非侵襲的かつ効果的な治療法は存在しない。近年の研究は肝線維化の進展における非実質細胞の重要性を明らかにしたが、治療するにあたりどの遺伝子・パスウェイを標的とすべきかを系統的に明らかにする方法はこれまでに存在しない。
本研究では非実質細胞の1つである類洞内皮細胞を標的として、ゲノムワイドsgRNAライブラリーを用いて生きたマウスの中での分子スクリーニング技術を確立し、肝類洞内皮細胞の毛細血管化に関与する遺伝子ないし経路を同定することを目的とする。