DYRKファミリーによる肝がん免疫微小環境改変と将来的な治療応用への検証研究

• 研究課題/領域番号: 25K11236
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 及川 恒一 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (20514491)
• 研究分担者: 吉田 清嗣 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70345312) ; 坪田 昭人 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90322643)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 肝癌 / 複合免疫療法 / がん免疫微小環境

研究開始時の研究の概要

切除不能肝細胞癌の治療にも免疫チェックポイント阻害剤を含めた複合免疫療法が導入され進歩を遂げている。しかし複合免疫療法の効果に大きな影響を与えるがん免疫微小環境における免疫細胞間の相互作用と、それに伴う癌増殖・進展をきたすメカニズムは十分に解明されていない。肝細胞特異的DYRK2欠損マウス及びSleeping Beautyトランスポゾンを用いて肝細胞のゲノムに癌遺伝子を組み込む肝癌発症モデルにおいて、in vivo でのDYRK2遺伝子導入を介した腫瘍細胞と周囲の免疫細胞をはじめとする細胞間相互作用、いわゆるDYRK2が制御するがん免疫微小環境の解明を行うことで将来のヒト肝癌治療応用を目指す。