消化管tuft細胞の脱分化による癌起源性獲得機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25K11245
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 阿部 創平 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (80980359)
• 研究分担者: 早河 翼 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60777655)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2027年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2026年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2025年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 大腸癌 / Tuft細胞

研究開始時の研究の概要

申請者は、特異的に腸管tuft細胞を標識する独自のマウスモデルを樹立し、炎症過程においてtuft細胞が静止状態・脱分化・発癌に至る分子学的機序について予備的検証を行ってきた。その結果、静止状態のtuft細胞には細胞制御因子であるp57の高発現を認め、炎症刺激後の脱分化を誘導したtuft細胞ではp57の発現低下が生じていることを確認した。本研究ではtuft細胞中のp57遺伝子ノックアウトによる分子学的変化と粘膜恒常性・腫瘍発生への影響を解析する。