肺扁平上皮癌におけるSTING抑制メカニズムの解明と治療標的の探索

• 研究課題/領域番号: 25K11461
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 寺井 秀樹 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50445293)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2029-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2028年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2027年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2026年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: STING / 肺扁平上皮癌 / ICI

研究開始時の研究の概要

肺扁平上皮癌(LUSC)においては肺腺癌（LUAD）と比較してSTING遺伝子発現が低い症例が多く、STING遺伝子低発現の症例ではICI治療後の予後が不良であった。さらに、「neural型」と呼ばれる転写因子のSOX2およびBRN2が高発現するLUSCのsubtypeでは、DNAのメチル化を介してSTING遺伝子の発現が高度に抑制されていることを見出した。一方で、LUSC全体の中では、Neural型は一部に留まり他のsubtypeのLUSCにおけるSTING発現抑制メカニズムは未だ不明である。
そこで、STINGの発現抑制メカニズムを解明する。