糖脂質GM3による抗体結合ネフリンのエンドサイトーシス調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25K11507
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 内藤 正吉 北里大学, 医学部, 准教授 (40365101)
• 研究分担者: 川島 麗 北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (70392389) ; 川島 永子 北里大学, 医学部, 助教 (90342774)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2030-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2029年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2028年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2027年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2026年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2025年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
• キーワード: ポドサイト / ネフリン / エンドサイトーシス / 糖脂質

研究開始時の研究の概要

ネフリンは糸球体足細胞の蛋白ろ過バリアを構成する分子である。抗ネフリン抗体はネフローゼ症候群の原因の一つとなるが、抗ネフリン抗体が蛋白尿を誘導する詳細な機序は不明である。申請者は、足細胞の糖脂質の中で最も多く発現している糖脂質GM3が、ネフリンと相互作用・協調することでネフリンの発現が保持され、蛋白尿の予防・治療効果に繋がることを見出した。しかし、抗体障害誘導性ネフリンのエンドサイトーシスに対するGM3の関与は不明である。そこで本研究は、抗体障害ネフリンの初期エンドサイトーシス小胞形成に対するGM3の分子機構に着目し、足細胞膜に発現するGM3が持つ蛋白尿ろ過バリア機能の保護作用を深堀する。