IgA腎症における扁桃B細胞のシグナル解析と粘膜免疫応答異常の解明

• 研究課題/領域番号: 25K11527
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 山田 耕嗣 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40465042)
• 研究分担者: 鈴木 祐介 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (70372935)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: IgA腎症 / 糖鎖異常IgA1 / 細胞内シグナル伝達 / 扁桃B細胞 / ゲノムワイド関連解析（GWAS）

研究開始時の研究の概要

IgA腎症は、世界で最も多い原発性糸球体腎炎であり、異常なO-グリコシル化を有するIgA1の腎沈着を特徴とする。上気道感染後に出現する肉眼的血尿やゲノムワイド関連解析（GWAS）の知見から、粘膜免疫応答異常の関与が示唆されている。特に口蓋扁桃における免疫寛容の破綻が、細菌抗原に対する過剰な免疫応答と糖鎖異常IgA1産生を引き起こす可能性がある。
本研究では、IgA1のO-グリコシル化を制御するBruton's tyrosine kinase（Btk）に着目し、IgA腎症患者由来の扁桃細胞を用いて、B細胞のシグナル異常を細胞サブセットごとに解析し、病態に関与する責任細胞の同定を目指す。