炎症糸球体での好中球細胞外トラップ形成と組織傷害におけるトランスグルタミナーゼ2の役割解明

• 研究課題/領域番号: 25K11533
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 藤田医科大学
• 研究代表者: 坪井 直毅 藤田医科大学, 医学部, 教授 (50566958)
• 研究分担者: 人見 清隆 名古屋大学, 創薬科学研究科, 教授 (00202276) ; 水野 智博 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (40711669) ; 高橋 和男 藤田医科大学, 医学部, 教授 (90631391)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 糸球体腎炎 / トランスグルタミナーゼ / 遺伝子欠損マウス / 好中球細胞外トラップ (NETs)

研究開始時の研究の概要

本研究は、タンパク質架橋化酵素の１つであるトランスグルタミナーゼ2 (TG2)に着目し、『炎症糸球体でのNETs形成と組織傷害におけるTG2の役割解明』を目的とする。劇症型糸球体腎炎モデルをTG2遺伝子欠損マウスに導入、あるいはTG2阻害薬を用い、糸球体炎症におけるTG2の役割を明らかにするとともに、独自評価系を用いて炎症糸球体でのTG2活性を可視化する。また、糸球体内での好中球－内皮細胞連関を模倣した実験系を用い、炎症時におけるTG2の活性化機構とNETs形成への役割を細胞レベルで明確にする。さらに、糸球体腎炎の新規診断法として可能性を探る。