ポドサイト障害におけるp38 MAPKを介した細胞内タンパク分解機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25K11543
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山田 博之 京都大学, 医学研究科, 助教 (70713650)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2026年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ポドサイト / 細胞死 / オードファジー / p38

研究開始時の研究の概要

慢性腎不全の病態解明には、ポドサイトの障害機構を明らかにすることが重要とされている。申請者らは、ポドサイト障害におけるp38 MAPKを介した細胞内タンパク分解機構の解明を目的として本研究を行う。主な研究方法は、まずポドサイト特異的p38 MAPKノックアウトマウスとポドサイト特異的ヒトCD25発現(NEP25)マウス(ccKOマウス)をかけ合わせてポドサイト特異的な細胞障害を惹起させ、マイトファジーを始めとした細胞内タンパク分解機構およびアポトーシスシグナルを検討する。また、ccKOマウスの糸球体のバルクRNAシークエンスや、培養細胞系でもccKOマウスと同様の変化が見られるか検討する。