多発性骨髄腫の髄外病変形成機構の解明と治療標的の探索：一細胞・空間オミクスで迫る

• 研究課題/領域番号: 25K11647
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 土師 正二郎 九州大学, 医学研究院, 助教 (70883982)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 多発性骨髄腫 / scRNA-seq解析 / 空間的遺伝子発現解析 / 髄外病変 / 新規治療標的

研究開始時の研究の概要

多発性骨髄腫では、寛解期においても耐性細胞が残存し再発を認める。病態進展時には髄外病変を形成することがあり、生存期間延長に伴い発症頻度が増加している。髄外病変は治療抵抗性のためその克服は喫緊の課題だが、形成機構や治療標的は不明である。本研究では、寛解期を含む経時的な骨髄検体と髄外病変に対しscRNA-seq・空間的遺伝子発現解析を行い、「寛解期骨髄に残存する髄外病変の祖先細胞」や「髄外病変」と、その「微小環境」が持つ遺伝子発現情報を探索する。さらにin vitro/vivo実験系により、耐性化や髄外病変形成に重要な分子・分子間相互作用を特定し、治療標的の同定や形成機構の解明を目指す。