CALR変異を基盤とした骨髄増殖性腫瘍の病態進行と治療抵抗性に関与する分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25K11671
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 佐藤 友香 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (70583623)
• 研究分担者: 植田 航希 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (80632190) ; 池田 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90381392)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 骨髄増殖性腫瘍 / ドライバー変異 / エピジェネティック制御因子

研究開始時の研究の概要

JAK2-V617F変異やCALRのフレームシフト型変異などがドライバー遺伝子として作用し骨髄増殖性の病像を引き起こす。さらに、DNMT3A変異などによるエピジェネティック異常の共存により，これらの遺伝子変異が生存率や白血病への移行率などに影響することが報告されており、それぞれ何らかの形で骨髄増殖性腫瘍の病態進行や治療感受性の低下に重要な役割を果たすが、その分子機構は不明な点が多い。本研究では、骨髄増殖性腫瘍が緩徐に進行するCalr変異マウスをエピジェネティック制御因子変異・欠失マウスと交配し、骨髄増殖性腫瘍の重症化や急性白血病への転化、治療抵抗性を引き起こす分子機構の解明を目指す。