IL-22の滑膜線維芽細胞を介した関節リウマチ関与メカニズム解析と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 25K11730
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 海江田 信二郎 久留米大学, 医学部, 准教授 (20330798)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: IL-22 / マウス関節炎モデル / 骨破壊 / 骨新生

研究開始時の研究の概要

IL-22は付着部炎や骨破壊を誘導する一方で骨新生への関与が報告されている。RAではIL-22陽性CD4T（Th22）細胞の関節炎における機能解析研究が先行しているが、われわれはIL-22の滑膜線維芽細胞の活性化や機能修飾作用を介した関節炎発症・進展への病態関与に注目している。抗体誘導関節炎モデルを用い、先行実験で滑膜炎症部におけるIL-22の発現上昇を確認した。またIL-22中和作用を有するIL-22結合蛋白欠損マウスで関節炎が増悪し、IL-22/IL22BPの関節炎病態関与を明らかにした。IL-22阻害治療による関節炎および骨破壊抑制効果やIL-22による骨破壊修復作用について検討する。