HBVゲノムの取り込みパターンと血中/尿中キメラDNAの肝癌再発における意義

• 研究課題/領域番号: 25K11748
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54030:感染症内科学関連
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 坪田 昭人 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90322643)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2026年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: B型肝炎ウイルス / 肝発癌 / ゲノム組み込み (integration) / cell-freeキメラDNA / RAISING法

研究開始時の研究の概要

HBVは世界的に肝不全・肝癌の主要な原因で、肝癌死は今後も増加の一途を辿るとされている。逆転写酵素阻害剤である核酸アナログ体は、HBV増殖を強力に抑えることで肝炎を鎮静化・病期の進行を防ぐが、HBVを体内から完全に排除はできず、肝発癌もみられる。その一因にヒトゲノムへのHBVゲノムの組み込みがある。本研究では①HBVへ応用開発したRAISING法のin vitro/in vivoでの検証；②RAISING法と次世代シークエンス解析による肝癌切除検体の組み込みパターンと肝癌再発を含む臨床像との関連性；③末梢血/尿中cell-freeキメラDNA解析の実用性と再発との関連性を明らかにする。