SGLT2阻害薬によるmTORC1活性調節を介した膵β細胞保護機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25K11820
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 神野 歩 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (60757285)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: mTORC1 / ケトン体 / 膵β細胞

研究開始時の研究の概要

2型糖尿病患者の膵島ではmTORC1活性亢進が確認されており、mTORC1活性亢進による膵β細胞アポトーシス亢進や膵腺房細胞への脱分化が膵β細胞量減少を引き起こすと考えられる。SGLT2阻害薬投与には膵β細胞保護効果があることが動物実験などで明らかになっているが、その機序は依然不明な点が多い。応募者はSGLT2阻害薬投与によって上昇する血中ケトン体がmTORC1活性を制御することで、膵β細胞保護効果を発揮するのではないかと考えた。膵β細胞特異的mTORC1活性亢進マウスに、SGLT2阻害薬およびケトン体前駆体を投与することで、膵β細胞の量や機能が保護されるかについて検討する。