T細胞代謝を標的とした1型糖尿病治療の開発

• 研究課題/領域番号: 25K11824
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 二里 哲朗 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (10782550)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2027年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: １型糖尿病 / NODマウス / IRF4 / 膵島自己抗原 / 自己免疫疾患

研究開始時の研究の概要

1型糖尿病は、膵β細胞が破壊される自己免疫疾患である。これまで、様々な研究が実施されてきたが、十分な発症抑制効果は得られていない。近年、免疫担当細胞の増殖や分化を制御する転写因子“IRF4”が、T細胞の代謝変化を介してその分化・増殖を制御することが感染免疫分野で報告された。我々は、1型糖尿病の病態進展においてもIRF4が重要な役割を果たしていると考え、IRF4遺伝子欠損NODマウスやその関連マウスを作製し、IRF4によるT細胞の機能発現と糖尿病進展抑制の関連を明らかにした。今回、我々は1型糖尿病進展の主体であるT細胞機能と、IRF4が中心的役割を果たすT細胞代謝変化の関連を詳細に解析する。