ホルモン陽性乳癌への免疫チェックポイント阻害剤の適応拡大～薬剤併用で切り拓く～

• 研究課題/領域番号: 25K11897
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 大阪医科薬科大学
• 研究代表者: 岩本 充彦 大阪医科薬科大学, 医学部, 特別任命教員教授 (20351398)
• 研究分担者: 石田 光明 大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (00464173) ; 有馬 純 大阪医科薬科大学, 医学部, 助教 (60975712) ; 谷口 高平 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (70779686) ; 長谷 拓明 大阪大学, 大学院薬学研究科, 助教 (80779926)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2026年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 癌免疫 / ホルモン陽性乳がん / 免疫チェックポイント阻害薬

研究開始時の研究の概要

TNBCは、免疫チェックポイント阻害剤(ICI)の適応疾患とされているが、術前ICI治療によるpCRがホルモン陽性乳癌でも得られ、その特徴として腫瘍のERα発現が低いことが示されている。また、I-SPY2試験では、PARP阻害剤とICIの併用によって高いpCRが確認され、PARP阻害剤がICIの効果を高める可能性が示唆された。これらの結果から、ERα発現をエストロゲン受容体拮抗薬で抑制し、PARP阻害薬を併用することで、ICIの適応をホルモン陽性乳癌に拡大できると考えた。この仮説を検証するため、エストロゲン受容体拮抗薬とPARP阻害剤の併用によるICIの有効性と、分子学的機序の詳細を検討する。