エピゲノム解析による樹状細胞のラクチル化が抗原提示機能に及ぼす影響の検討

• 研究課題/領域番号: 25K11959
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 当間 宏樹 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80437780)
• 研究分担者: 堀岡 宏平 九州大学, 大学病院, 助教 (10783699) ; 新川 智彦 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40982319) ; 安井 隆晴 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60611283)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 膵癌 / 腫瘍微小環境 / 樹状細胞 / 乳酸 / エピジェネティック

研究開始時の研究の概要

膵癌は極めて予後不良な悪性腫瘍であり、強い免疫抑制性腫瘍微小環境（TME）を形成することが知られている。樹状細胞（DC）は、腫瘍抗原をT細胞に提示し、適応免疫を誘導する役割を担うが、膵癌TMEにおけるその機能は著しく低下している。本研究では、エピジェネティック修飾の一つであるラクチル化に着目し、乳酸がDCにおいてどのようにラクチル化修飾を誘導し、抗原提示能や免疫活性に影響を及ぼすのかを明らかにする。またChIP-seq、scRNA-seq、質量分析、オルガノイド共培養系を用いた網羅的な解析により、DC機能の分子基盤を解明し、ラクチル化阻害による免疫機能の回復を目指す。