大腸癌Coldサブタイプにおけるcytotoxic Tr1による免疫抑制環境の構築

• 研究課題/領域番号: 25K11985
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 永吉 絹子 九州大学, 大学病院, 助教 (90761015)
• 研究分担者: 進藤 幸治 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (00788432) ; 木庭 遼 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10866776)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 大腸癌 / Tr1細胞 / 腫瘍免疫抑制環境の構築 / scRNA-seq解析 / 空間トランスクリプトミクス解析

研究開始時の研究の概要

大腸癌TIME(癌免疫微小環境)におけるCold サブタイプは、免疫システムから逃れるように進展し、ICIなどの免疫療法に対してほとんど反応しない。一方、リンパ球による腫瘍排除を阻害する従来の Treg細胞とは別に、CD４陽性T細胞である免疫抑制性の cytotoxic Type 1 Regulatory T cells (Tr1細胞)が近年注目されている。本研究ではcytotoxic Tr1細胞が大腸癌TIMEの構築に関わるメカニズムを解明し、Coldサブタイプへ誘導する過程についてscRNA-seq解析技術や、位置情報を追加した空間トランスクリプトミクスを活用して検討する。