染色体不安定性が関わる多発癌発生の機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25K12012
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 野田 弘志 自治医科大学, 医学部, 教授 (00382937)
• 研究分担者: 鈴木 浩一 自治医科大学, 医学部, 教授 (70332369) ; 力山 敏樹 自治医科大学, 医学部, 教授 (80343060)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2026年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 多発癌 / 染色体不安定性 / field cancerization / メチル化異常 / Satelliteαtranscript

研究開始時の研究の概要

我々はセントロメア領域のメチル化異常によりSatAが過剰発現し、特定の染色体に数的異常が生じる事を明らかにしました。この変化は癌部のみならず癌の背景粘膜でも認められ、特に多発癌の背景粘膜で高値を示すことから、SatAは多発癌の「field cancerization」に関わると考えています。昨今の縮小手術の普及は異時性発癌のリスクを助長すると懸念され、その機序の解明は喫緊の課題です。そこで本研究では、SatAが関わる多発癌発生の機序を明らかにします。先行研究で用いたヒトSatA発現レンチウイルスベクターはその発現が不安定であったため、新規に構築したマウスのSatA発現レトロウイルスベクターで再検討します。