EGFR変異膠芽腫の薬剤耐性機構の解明と新規治療戦略開発

• 研究課題/領域番号: 25K12318
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 堀 達雄 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (00900169)
• 研究分担者: 長嶋 宏明 神戸大学, 医学研究科, 助教 (00794950) ; 篠山 隆司 神戸大学, 医学研究科, 教授 (10379399) ; 田中 一寛 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (70467661)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2026年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: EGFR / Ror1 / Glioblastoma / Drug resistance

研究開始時の研究の概要

膠芽腫の中でEGFR遺伝子変異は40-60%に起こり、EGFR変異陽性非小細胞性肺がんと同様にEGFR遺伝子を標的とした分子標的薬は有効と考えられたが、臨床試験において有効性を認めなかった。予備実験より、EGFR変異陽性膠芽腫細胞株に対してEGFR阻害薬を投与するとROR1の発現が濃度依存的に増加し、EGFR阻害薬への耐性に関与している可能性が示唆された。また新規Ror1阻害薬はEGFR阻害薬と併用することによりEGFR陽性膠芽腫細胞株に対して、相乗的な抗腫瘍効果を示すことが判明した。今回申請者らはEGFR変異膠芽腫の薬剤耐性機構の解明と新規治療戦略開発を行う。