転移性脳腫瘍における三次リンパ構造由来抗体を用いたCAR-T細胞療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25K12376
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 大野 真佐輔 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫応答研究分野, 研究員 (40402606)
• 研究分担者: 中野 秀雄 名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (00237348) ; 長坂 暢 神戸大学, 医学研究科, 客員准教授 (10990757) ; 藤田 貢 近畿大学, 医学部, 准教授 (40609997) ; 山下 公大 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (80535427) ; 倉光 俊一郎 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, その他 (90972844)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 転移性脳腫瘍 / 腫瘍免疫 / 免疫療法

研究開始時の研究の概要

本研究計画は大きく①転移性脳腫瘍内のTLSおよびTABの検出②新鮮腫瘍組織からのTABのソーティングと抗体情報の抽出③CARの構築と抗腫瘍効果の検証の3つの段階に分かれる。大量の転移性脳腫瘍検体を用いての検索を必要とするため、Cu-Cyto深層学習画像処理系を用いてTLSの検出を行い、抗体抽出に最適なTABの選定のための抗体コンビネーションを決定する。続いてEcobody法を用いた新鮮腫瘍組織からのTABの抽出と抗体情報の取得を行う。最後に入手した抗体情報をもとにCARを構築し、in vitroおよび免疫不全マウスを用いた転移性脳腫瘍モデルで新規CAR-T細胞療法の有効性を検証する。