グリオーマに対するテモゾロミドとALDH阻害剤併用療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25K12395
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 藤田医科大学
• 研究代表者: 大場 茂生 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (80338061)
• 研究分担者: 廣瀬 雄一 藤田医科大学, 医学部, 教授 (60218849) ; 寺西 隆雄 藤田医科大学, 医学部, 助教 (80899063) ; 杉原 英志 藤田医科大学, 腫瘍医学研究センター, 准教授 (50464996) ; 山田 勢至 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (00566870)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: グリオーマ / テモゾロミド / ALDH阻害剤 / ROS / 4-HNE

研究開始時の研究の概要

悪性脳腫瘍の代表的疾患であるグリオーマの中で、膠芽腫は最も悪性度が高く頻度が高い。標準治療は可及的摘出、放射線療法、テモゾロミドを用いた化学療法であるが、その予後は不良である。テモゾロミドが誘導する活性酸素（ROS）は4-hydroxynonenal (4-HNE)へと変換され、ROSと4-HNEが細胞毒性を持つ。4-HNEはaldehyde dehydrogenase (ALDH)にて分解される。本研究では、テモゾロミドとALDH阻害剤を併用することでROSから変換される4-HNEを増加させ、テモゾロミドの抗腫瘍効果を増強させ得るかを検証し、臨床応用へと発展させる。