ゲノムワイド機能スクリーニングによる悪性末梢神経鞘腫瘍の新規治療法開発

• 研究課題/領域番号: 25K12455
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 生田 国大 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (40732657)
• 研究分担者: 田口 歩 愛知県がんセンター(研究所), 分子診断TR分野, 客員研究員 (50817567) ; 今釜 史郎 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40467288) ; 藤戸 健雄 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (70976357)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 悪性末梢神経鞘腫瘍 / PDXモデル / 多層オミクス解析 / パゾパニブ

研究開始時の研究の概要

悪性末梢神経鞘腫瘍では根治切除が現在の第一選択であるが、切除困難例が多く難治である。また、有効な化学療法が限られており、革新的なアプローチによる新規治療法の開発が急務である。本研究では、CRISPR-Cas9システムを用いたゲノムワイド機能スクリーニングを細胞株で行い、チロシンキナーゼ阻害薬パゾパニブの感受性に関与する分子を網羅的に捕捉する。得られた結果とPDXモデルや細胞株の多層オミクスデータとの統合的な解析により、パゾパニブ耐性に重要な役割を果たしている分子機構を解明する。治療標的になりうる細胞表面タンパク質分子に着目して、パゾパニブにシナジーを示す新規分子標的治療法の開発を目指す。