変形性関節症における内因性nuclear factor kappa B阻害因子の機能の解明

• 研究課題/領域番号: 25K12456
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 野口 貴明 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50812294)
• 研究分担者: 蛯名 耕介 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70612076)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 変形性関節症 / NF-κB / MTI-Ⅱ / ノックアウトマウス

研究開始時の研究の概要

日本には約2500万人変形性膝関節者がいるとされ、医療費や介護力の点から喫緊の課題であるが、既存治療は対症療法に留まり、病態を根本から改善する新規治療が待望されている。転写因子NF-κBは、軟骨細胞のアポトーシスや滑膜炎を惹起し、軟骨下骨の骨吸収を促進することでOAの病態を悪化させる。我々はNF-κBを直接抑える物質「MTI-Ⅱ」およびNF-κBを阻害する最小単位のぺプチド「6A-8R」を発見した。本研究では、変形性関節症の病態におけるMTI-Ⅱの機能をノックアウトマウスなどを使用し明らかにするとともに、MTI-Ⅱをターゲットとした新規治療の臨床応用を目指す。