Integrated Stress Response経路を標的とした子宮体癌の治療戦略の試み

• 研究課題/領域番号: 25K12634
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 浅野間 和夫 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30380413)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 子宮体癌 / インテグレイテッド・ストレス反応 / BHLHE40 / HSD17B10 / ミトコンドリア・ストレス

研究開始時の研究の概要

これまでの我々の予備実験によりBHLHE40がHSD17B10の発現を転写レベルで抑制すること、さらにBHLHE40の発現はeIF2α(Ser51)のリン酸化を促進すること、これはすなわちIntegrated Stress Response経路の活性化を意味する。またeIF2α(Ser51)のリン酸化亢進は4E-BP1(Thr70)のリン酸化抑制を伴っていた。この結果はmTORC1の活性抑制を示唆する。以上よりBHLHE40はHSD17B10の発現を抑制してISR経路を活性化しmTORC1の活性抑制を介して腫瘍抑制効果を発揮するのでは？との仮説を立てこれを証明するために研究を遂行する。