炎症によるヒトパピローマウイルス癌遺伝子の発現活性化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25K12689
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 国立健康危機管理研究機構
• 研究代表者: 森 清一郎 国立健康危機管理研究機構, 病原体ゲノム解析研究センター, 主任研究官 (80342898)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: HPV / 遺伝子発現 / 転写複合体 / 炎症 / 子宮頸癌

研究開始時の研究の概要

子宮頸癌の発症には、ヒトパピローマウイルス（HPV）がコードする癌タンパク質、E6およびE7が主要な役割を果たす。一方、病原微生物の膣内感染等による炎症が、HPVによる子宮頸癌の発症に寄与することが疫学的に示されているが、その背後にある分子機構の詳細は不明である。本研究では、ホルボールエステル等で子宮頸癌細胞を処理する実験系を用いて、炎症刺激によるE6/E7遺伝子の発現活性化機構を明らかにする。特に、炎症刺激によりHPVゲノムの転写調節領域に誘導される転写複合体の詳細をプロテオーム解析で網羅的に調べ、その複合体を標的としてE6/E7遺伝子の発現を抑制する薬剤の開発につなげる。