嗅覚ロスによるアルツハイマー病の増悪メカニズム

• 研究課題/領域番号: 25K12801
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 加藤 伸郎 金沢医科大学, 医学部, 教授 (10152729)
• 研究分担者: 三輪 高喜 金沢医科大学, 医学部, 教授 (20229909) ; 小野 宗範 金沢医科大学, 医学部, 教授 (30422942) ; 山本 亮 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (30447974) ; 谷口 真 金沢医科大学, 総合医学研究所, 講師 (30529433)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 嗅覚奪取 / アルツハイマー病 / モデルマウス / 嗅覚中枢 / 遺伝子発現

研究開始時の研究の概要

嗅覚低下は、アルツハイマー病（AD）発症の先行マーカーとして注目されている。アミロイド蓄積も含めた基礎的なAD病理が、認知障害と嗅覚低下を共に引き起こす。匂いの「閾値上昇（末梢が関与）」よりも「識別」や「同定（中枢が関与）」における成績低下が前面に現れるため、同じ中枢病理が本源的変化となり、嗅覚低下と認知低下が別個の検査で検出されると考えられる。その際、嗅覚低下が認知異常に先行するため、早期マーカーとして期待されている。一方、嗅覚低下が原因となってAD病理を促進するかは不明である。我々の先行研究では脱嗅覚がADモデルマウスのアミロイド沈着を促進した。本研究ではその分子メカニズムを調べる。