変異TGFB1蛋白質によるout-in signalに着目した角膜沈着機序の探求

• 研究課題/領域番号: 25K12835
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 山田 直之 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70437630)
• 研究分担者: 木村 和博 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60335255) ; 林 謙一郎 山口大学, 医学部附属病院, 学術研究員(寄附金) (90238105)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2026年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2025年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 角膜ジストロフィ / TGFBI遺伝子変異

研究開始時の研究の概要

TGFBI遺伝子変異が発症要因である角膜ジストロフィに対して角膜移植や治療的レーザー角膜除去術が行われるが、根治的な治療にはならず、基礎研究による発症機序の解明及びそれに基づいた、新たな治療法や予防法の開発が求められる。「細胞外に分泌された各々の変異TGFBI蛋白質と角膜細胞との相互作用や外因性の刺激（細胞外から細胞内へのシグナル伝達 [out-in signal]）が角膜沈着及びその多様性に重要ではないか？」と考えた。この概念を基盤に角膜沈着及びその表現型の多様性を規定している機序を明らかにすることが本研究の目的で、角膜ジストロフィの病態解明・創薬に寄与できると考えている。