マクロファージの小胞体ストレス応答機構が肥満・非肥満糖尿病に与える影響

• 研究課題/領域番号: 25K14963
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分59040:栄養学および健康科学関連
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 森田 修平 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50372868)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2027年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2026年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2025年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: UPR / 膵β細胞 / 糖尿病

研究開始時の研究の概要

生体の恒常性維持機構であるUnfolded Protein Response (UPR) はタンパクの品質管理を行い、細胞の機能保持や生死決定を通じて様々な病態に関与する。申請者らは、小胞体ストレスセンサーIRE1αがUPR制御を行い、新規開発したIRE1α特異的阻害薬KIRAの様々な疾患モデルでの有用性を示した。 また、マクロファージの機能制御にUPRが重要な役割を果たすことを示したが、糖尿病病態でのマクロファージのUPR制御が病態に及ぼす影響は不明である。今回、肥満・非肥満糖尿病に対するマクロファージのUPRが病態に及ぼす影響とKIRAの効果を検証する。