原発性肝癌のアダクトーム解析と変異シグネチャーとの関連の探索

• 研究課題/領域番号: 25K15458
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分63030:化学物質影響関連
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 高橋 芳久 東京医科大学, 医学部, 教授 (70334381)
• 研究分担者: 原田 直樹 大阪公立大学, 大学院農学研究科, 准教授 (00529141)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 肝癌 / アダクトーム / 変異シグネチャー

研究開始時の研究の概要

本研究では、どのようなDNA付加体がどのような変異シグネチャーを介して肝細胞癌（HCC）や肝内胆管癌（iCCA）を発生させるかを、アダクトーム解析や全ゲノム解析を用いて、実験動物およびヒトで明らかにする。HCCやiCCAは頻度が高く予後不良な癌であるが、一部の症例を除いてその発生機序は不明である。最近アダクトーム解析技術が開発されたが、これまでにHCCやiCCAに対してアダクトーム解析を行った報告はない。本研究により発癌の原因物質の推定が可能となり、それへの曝露を防ぐ、消去する物質を摂取する、誘導される変異を修復する酵素を活性化させるなど、新しい予防・治療法の開発が可能となる。