ヒストンアセチル化酵素p300の転写因子と協調したヌクレオソーム結合様式の網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 25K18410
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分43020:構造生物化学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 畠澤 卓 東京大学, 定量生命科学研究所, 特任助教 (60972578)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2026年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2025年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: エピジェネティクス / クロマチン / ヌクレオソーム / ヒストンアセチル化 / p300

研究開始時の研究の概要

本研究では、転写因子と協調した全長p300のヌクレオソーム結合様式を網羅的に解明することを目的とし、構造生物学的な解析を行う。ヒストンアセチル化酵素であるp300は、多様な転写因子と協調してクロマチンに結合し、ヒストンアセチル化を伝播することが示唆されている。本研究では、転写因子を含む全長p300-ヌクレオソーム複合体をヒト細胞から精製して、その構造をクライオ電子顕微鏡で決定する。さらに、疾患関連変異を有するp300-ヌクレオソーム複合体をヒト細胞から精製し、その構造を決定することで、疾患発症の原因となる変異型p300の異常なヌクレオソーム結合様式を明らかにすることを目指す。