２型脊髄小脳変性症原因因子Ataxin-2変異による異常凝集性獲得機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25K18617
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 稲垣 佑都 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 助教 (70917947)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2026年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2025年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Ataxin-2 / mRNA / ストレス顆粒 / 脊髄小脳変性症 / 細胞質ポリA鎖伸長

研究開始時の研究の概要

２型脊髄小脳変性症(SCA2)は小脳萎縮を特徴とする難治性神経変性疾患であり、有効な治療法の開発が強く求められている。原因因子であるAtaxin-2はポリグルタミン配列を持ち、通常は22リピートだが、34リピート以上に伸長するとSCA2を発症する。SCA2では変異Ataxin-2が神経細胞内で異常に凝集することが知られている。本研究では、Ataxin-2のポリグルタミン伸長によって、ストレス顆粒の機能破綻や強い凝集性がどのように生じるかを解析し、SCA2発症の分子基盤を明らかにするとともに、新規治療戦略の開発を目指す。