ALS多様性解明へ向けたTDP-43変異体の伝播動態の統合的探究

• 研究課題/領域番号: 25K18961
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 坪口 晋太朗 新潟大学, 脳研究所, 助教 (50912002)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: AAV / spreading of TDP-43 / propagation of TDP-43 / mouse model / ALS

研究開始時の研究の概要

筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis: ALS）の病態の進展機序として，異常TDP-43が，局所から伝播し広がっていくとする仮説が提唱されているが，病態メカニズムの解明は進んでいない．本研究では，アデノ随伴ウイルス（adeno-associated virus: AAV）を用い，大脳・脊髄・筋の各領域，細胞種特異的にTDP-43病態を開始する独自のALSマウスモデルを用い，運動神経回路内の伝播および病態の進行機序を明らかにすることを目的とする．本研究は，多様性をもたらすTDP-43の病態進展機構を明らかとし，治療戦略の確立に貢献する．