CRISPRスクリーニングによるTDP-43異所性局在の機序解明と治療開発研究

• 研究課題/領域番号: 25K18962
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 引網 亮太 滋賀医科大学, 医学部, 特任准教授 (10885354)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2027年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2026年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / TDP-43

研究開始時の研究の概要

筋萎縮性側索硬化症（ALS）において、TAR DNA-binding protein of 43 kDa (TDP-43)の核から細胞質への異所局在・凝集体形成は最大の共通項で、病態早期より存在するとされるが、その機序は不明である。本研究では、画像解析を併用したCRISPRスクリーニングを用いて、TDP-43の細胞内動態に影響する因子や経路を網羅的に特定する。さらにiPS細胞・ALS患者組織を用いて、実際にALS病態と関連しうるか、また治療標的となりうるか、について検証し、TDP-43の異所局在を是正する事でALS病態に包括的に作用しうる、抜本的なALS治療法の開発を目指す。