多系統萎縮症において鉄代謝異常は病的αシヌクレインの蓄積を引き起こすのか？

• 研究課題/領域番号: 25K19025
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 石本 智之 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (60913001)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2026年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2025年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 多系統萎縮症 / αシヌクレイン / オリゴデンドロサイト / グリア細胞質封入体

研究開始時の研究の概要

研究代表者は二価鉄欠乏によりαSが著明にリン酸化され、凝集性も高まることを見出した。本研究の目的は、二価鉄利用障害がMSAにおけるOLGでのαSのリン酸化・蓄積に繋がる可能性を検証することである。「鉄過剰による細胞ストレスがMSAの病態の一つである」という通説から鉄キレート療法が開発中であるが、本研究では「二価鉄利用障害の結果として病的なαSと三価鉄が蓄積する」という逆転の発想により、MSAの病態解明に挑む。