小型prime editorによる拡張型心筋症の新規治療開発

• 研究課題/領域番号: 25K19364
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 日野 智博 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 専攻医 (50967578)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2027年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: ゲノム編集 / 心筋症

研究開始時の研究の概要

拡張型心筋症（DCM）は予後不良の心疾患であり、現時点で有効な治療法は心臓移植に限られている。DCMの多くは遺伝子異常に起因することから、ゲノム編集治療が注目されているが、ゲノム編集効率や体内デリバリーに課題がある。そこで本研究では、任意の塩基を精密に編集可能なprime editorに着目し、Cas9ニッカーゼドメインおよび逆転写酵素ドメインを、それぞれ小型タンパクに置換することで小型化を図る。さらに、deep mutational scanningにより編集活性を高精度化し、これを単一のアデノ随伴ウイルスに搭載しDCMモデルマウスにおける治療効果を検証する。