粘膜バリア障害とIgA逆行輸送に起因したIgA腎症発症メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25K19510
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 藤田医科大学
• 研究代表者: 大山 友香子 藤田医科大学, 医学部, 講師 (70879717)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2027年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2026年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2025年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: IgA腎症 / 粘膜関連リンパ組織

研究開始時の研究の概要

IgA腎症では糖鎖異常IgA1が病因の一つとして考えられており、本症発症に関わる糖鎖異常IgA1は粘膜関連リンパ組織に由来すると考えられている。近年、マウスモデルにおいて、粘膜表面に分泌されたIgAの『逆行輸送』により、本症類似腎病変が発症することが報告された。研究代表者は、ヒト・マウスともに、粘膜面に存在するIgAの糖鎖構造は血中と極めて異質であることを確認した。本研究では、マウスの粘膜由来IgAを模倣した2種類の糖鎖異常IgAを作製し、粘膜バリア障害によって誘導される糖鎖異常IgAの逆行輸送が糖鎖異常抗原に対する自己抗体形成および糖鎖異常IgA免疫複合体形成をもたらすことを証明する。