膀胱癌におけるラトロフィリン3シグナルとエンホルツマブベドチン耐性獲得機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25K20034
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 後藤 拓郎 東北大学, 大学病院, 助教 (11011114)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2027年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 膀胱癌 / 尿路上皮癌 / エンホルツマブベドチン / 耐性

研究開始時の研究の概要

局所進行/転移性尿路上皮癌に対し、抗体薬物複合体であるエンホルツマブベドチン（EV）が使用可能となり生存期間の延長を認めている。EVの長期使用に伴い耐性化が問題になると推測されるが、その機序は不明な点が多い。ラトロフィリン3（LPHN3）はGタンパク質共役型受容体の1つで、その高発現が膀胱癌の発癌、増殖・進展だけでなく、予後の悪化にも関連すると報告されている。しかし、膀胱癌のEV耐性化においてLPHN3がどのように作用しているかは明らかではない。本研究では膀胱癌のEVの感受性・耐性に、LPHN3を含むpathwayがどう関連するか明らかとし、新規治療のターゲットとなりうるかを検討する。