線毛ヒト化マウスを用いた2型炎症による平面極性障害メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25K20145
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 川住 知弘 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (90893777)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: TTLL10KOマウス / チューブリンポリグリシン化 / 線毛ヒト化マウス / 粘液線毛機能 / 平面極性

研究開始時の研究の概要

好酸球性副鼻腔炎（ECRS）は2型炎症を病態形成の主軸とし、粘液線毛機能の著しい障害を特徴とする。申請者らはECRSの鼻茸上皮で平面極性を制御するWDPCPの発現が抑制されることを発見した。本研究では、粘性の亢進に影響されにくいin vivoモデルとして、高粘性環境に耐性を持つ線毛軸糸を脱ポリグリシン化した“線毛ヒト化マウス”を用いて疾患モデルを作製し、2型炎症による平面極性障害の機序を解明する。本研究は粘液線毛機能の再生を目的とする線毛上皮をターゲットとしたECRSに対する新規治療法の開発につながることが期待される。