遺伝子変異からアプローチする鼻副鼻腔粘膜悪性黒色腫の遠隔転移制御と生命予後向上

• 研究課題/領域番号: 25K20155
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 対馬 那由多 北海道大学, 大学病院, 助教 (50547643)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2029-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2028年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2027年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 鼻副鼻腔粘膜悪性黒色腫 / NRAS / CTNNB1 / 遠隔転移 / 血中循環腫瘍DNA

研究開始時の研究の概要

鼻副鼻腔粘膜悪性黒色腫は予後不良であり、遠隔転移が主な死因である。遺伝子変異の解析が進んでおらず、確立した分子標的治療はない。薬物治療の選択肢は免疫チェックポイント阻害薬のみである。
本研究はNRAS変異とCTNNB1変異からのアプローチによる予後改善を目的とする。NRAS変異に関しては予後への影響を明らかにし、血中循環腫瘍DNAによる遠隔転移の早期発見を目指す。CTNNB1変異に関しては免疫チェックポイント阻害薬への抵抗性を明らかにし、免疫組織化学染色 によるβカテニンの核移行が変異のサロゲートマーカーとなることを示す。